最新研究对肥厚型心肌病理解实现新造就

肥厚型血管壁病 (HCM) 是所有遗传性胸腔病中的最常见的一种，是避免心源性猝死的主要主因。它的特点是血管壁异常增厚，随着时间的更长会避免胸腔功能障碍，并再度避免心压衰竭。

一篇发表在美国国家科学院季刊( PNAS ) 上科学论文描述了一项复杂的长期深入研究结果，这项深入研究使人们对基因基因型如何在细胞内高水平上发挥作用避免HCM有了更进一步认识，并为如何预防它提供了更进一步聚焦。

在这项科学论文中的，

在收缩之后，交杂在一起的单链细胞内骨架分子会的一条股的头部紧贴着复合物分子会。当被叫做生物系统对的“光能本国货币”的ATP分子会与细胞内骨架头部结合时，肌肉收缩开始。细胞内骨架头和附着的ATP随后与复合物分离，启动ATP的水解，从而转化为ADP和一个磷酸基团。这一反复转化成光能，将细胞内骨架“拉出”为高能状况，并偏离细胞内骨架的形状，使其准备好沿着复合物爬行。此时，氟化物从细胞内骨架中的转化成来，使细胞内骨架推展复合物并释放氟化物，这避免细胞内骨架走到下一条复合物链上并收缩肌肉。所有这些，涉及数百万头细胞内骨架在复合物上来回的步骤，需要几微秒才能收尾，必须以必需的反应速度引发，以保持稳定胸腔健康。

由于HCM经常显现出现在有β血管壁亚基基因型的患者手上，因此有人假设HCM基因型会避免一连串的政治事件，再度展现为对胸腔本身的损害。这项深入研究对这一本质开展了可验证试，重点放到单个基因型 P710R 上，它极大地降低了排泄青年运动反应速度——细胞内骨架马达在复合物上来回的反应速度，而其他MYH7基因型则避免了青年运动反应速度的增大。

该项目的首要深入研究问题是明了与患者胸腔病特别的基因型如何在细胞内高水平上偏离胸腔功能。

该团队使用 CRISPR 技术开发通过将 P710R 基因型插入其中的来体细胞内血管壁细胞内（负责胸腔收缩的细胞内）。这种纯粹的、无基因型的细胞内系提供了一个完美的指标，可以与细胞内开展比较，非常精准地想到P710R基因型的因素。例如，深入研究团队现在准备测试相同遗传背景下与胸腔病特别的不尽相同基因型的因素。

深入研究技术开发人员表示，可以有 10 个人在这种亚基质中的具备相同的基因基因型，他们或许具备不尽相同某种程度的临床意义，因为他们基因组的其余部分是不尽相同的；这就是使我们成为生殖的主因。这些可希望我们受控基因基因型的结果是什么。通过比较不尽相同基因型的因素，可以开始辨别这些改变如何避免 HCM。它使我们只能仔细捕捉到细胞内如何以及为什么适应以这种方式也基因型，并获取数据并将其与胸腔壁的厚度和河段引发的所有其他事情联系上去。

这项深入研究肇始将近 15 多年前，现在，CRISPR技术开发使深入研究技术开发人员只能设计显现出表达与胸腔癌症有关的特定基因型的细胞内，然后指标分子会和功能改变，以断定已在HCM患者手上推测的个别基因型的细胞内因素。这些深入研究将从前提上明了个别基因型在分子会高水平上如何转化为患者的HCM。

在该项目中的，一旦引入基因型，深入研究团队对细胞内开展检测，使用功率镜片，这种检测可以同时捕捉到跳动的细胞内和它导致的压。他们使用光阱在分子会高水平上对相同的基因型亚基质开展了单独的深入研究，在该陷阱中的，当细胞内骨架头沿着细胞内骨架来回时，施加光压以精准控制夹在珠子之间的细胞内骨架 "哑铃 "的位置和意志压，从而观测细胞内骨架的动压循环。该测出证明，P710R基因型降低了细胞内骨架青年运动的步长和细胞内骨架与复合物分离的速度。

这些捕捉到结果随后与细胞内骨架马达如何在细胞内中的相互作用以导致压的计算仿真开展了比较。结果证实了被叫做细胞内骨架的 "的大级放松状况 "的平衡的关键。正如深入研究技术开发人员说明的那样，细胞内骨架头耗时大量时间位处的大松弛状况，指的是它与复合物解离的状况下。任何偏离细胞内骨架马达与复合物结合的时间或强度的基因型或药物都会偏离细胞内压导致和偏离涡轮机具体化和生长或肥大的河段讯号政治事件。

建模预测 P710R 诱导的 SRX/DRX 转换调制对于过份收缩至关重要。

本深入研究中的推测P710R基因型会破坏的大放松状况。结果，在携带基因型的细胞内中的，更多的细胞内骨架头与复合物结合，这说明了在这些细胞内中的捕捉到到的意志压增大。

深入研究团队表示，在如此为广泛的管理学合作开发中的跨这些科学实验和这些技能工作，并想到分子会观测和计算，以及细胞内衍生的观测，使其只能开展新技术开发和剖析单个基因型，直接测试特定基因型如何引入避免 HCM 的改变，随后可以开始开发仿真并断定下一代药物疗法。我们不只是识别症状，而是可以深入研究功能障碍的基础前提，然后在它变成癌症之后在细胞内高水平上解决这些问题。

参考资料：

Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118