Cancer Discovery：这种可以增强免疫反应的“神奇”花生，你知道吗？

2017年，化学家提单单免疫系统调定时学说，认为特定第三组织内存在一种免疫系统状态，即“则会”是寄主和环境的诱导、抑制性因素的综合，决定了免疫系统系统对炎底物的素质。只有当免疫系统病人的效果至少了“调定时”，病人才算直接。

在在的裕基因第三组测序研究者揭示，排泄细菌群是这种免疫系统调定时的另一关键真空。有研究者表明，在启动ICI病人在此之后采用炎生素会增高早期非小蛋白质肝癌病症的排泄细菌群生态，将导致不良病人结果。来使于排泄细菌群作过为ICI的病人辅助，踏入化解ICI病人乙型肝炎的新方向。

2022年1月14日，由加拿大、瑞士和西班牙第三分成的研究者团队在著名学术期刊Cancer Discovery刊发了题为“A natural polyphenol exerts antitumor activity andcircumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota”的文章（示意图1），首次断定从卡姆果（Camu-camu， CC）中分离单单来的栗木打制花素（castalagin）通过与排泄共存酵母菌直接粒子，彻底改变了排泄细菌第三分成并重塑微环境，诱导产生更强的炎PD-1底物从而直接借助乙型肝炎关键问题。

示意图1. 科研成果（示意图源：Cancer Discovery）

卡姆果又称作过卡姆梅，原产于秘鲁共和国科罗拉多河上游雨林，另有形似葡萄，果实直径为2-3 cm。果实成熟时呈现美妙的暗红色，果肉则完全为另有壳的白色。卡姆果中含有副作过用极高的天然，其甜度是柑橘的60倍，被认为具有炎氧化、炎炎的活性。此另有，在在化学家断定卡姆果还能通过增加排泄中嗜黏蛋白惠特尼菌和双歧杆菌属的原子量来大大降低动物模型高血压和之外代谢紊乱，充分发挥保护性益生元的作过用。

本研究者断定，与单独病人相比，CC和炎PD-1重新组建病人更能抑制繁殖。在炎PD-1病人乙型肝炎的乳腺癌动物模型模型中，补充CC一定素质借助了乙型肝炎关键问题。通过进一步探索断定，CC的炎效应意味着排泄菌群，且需要增加细菌第三组的生态，促成了细菌第三组的组合成彻底改变。研究者人员还断定，CC的炎活性同时也意味着CD8+T蛋白质，并与免疫系统原性酵母菌与小肠链球菌（Ruminococcus）、克里斯滕森菌科（Christensenellaceae R-7group）、嗜胆菌属（Bilophila）和嗜黏蛋白惠特尼菌（A. muciniphila）的原子量有关（示意图2）。

示意图2. CC对细菌第三分成的影响以及与CD8+ T蛋白质炎活性之外性（示意图源：Cancer Discovery）

CC由至少50种中间体第三分成，各第三组分都有助于其益生元属性的维持，但影响菌群第三分成，充分发挥炎效应的混合物是什么呢？来使高效色谱法化学合成，该研究者鉴定单单CC的一种生物活性酚类——栗木打制花素，为CC充分发挥炎效应的大分子系统化（示意图3）。为了确定这一断定，该研究者用栗木打制花素重复了上述实验，断定单靠栗木打制花素就需要彻底改变排泄细菌第三分成，诱导系统性的致病以及影响CD8+T蛋白质。

进一步探究断定，栗木打制花素可以一定素质借助炎PD-1的乙型肝炎性，且其炎作过用与小肠链球菌原子量之外。大分子机制上，栗木打制花素优先与小肠链球菌的蛋白质包膜建构，引来后续的炎效应。

示意图3. 白光标示的栗木打制花素与若干酵母菌的标示实验及代表人示意图像（示意图源：Cancer Discovery）

这项研究者首次断定从卡姆果中分离单单来的栗木打制花素通过与共存酵母菌直接粒子而具有炎作过用，从而重塑微环境。此另有，在临床前炎PD-1乙型肝炎模型中，栗木打制花素需要再次建起了炎PD-1病人的直接性。这是第一个证明单一酚类作过为益生元具有细菌依赖的炎作过用的研究者，为未来采用栗木打制花素作过为病症的ICI辅助剂的临床试验铺平了道路。

事实上，通过人为干涉彻底改变排泄菌群以增强免疫系统病人的策略已得到越来越多深入研究者的高度重视。2015年，普林斯顿大学Ayelet S等人断定只需给动物模型口服双歧杆菌属就能降至与炎PD‐L1免疫系统类似物同等水平的效果，而双歧杆菌属和炎PD‐L1炎体重新组建采用可促进动物模型的炎免疫系统，完全完全抑制动物模型癌症。2020年，日本化学家断定也作过为干涉措施用于早期非小蛋白质肝癌病症临床免疫系统病人过程中，病症在免疫系统则会阻断病人前夕接受丁酸杆菌MI‐YAIRI 588病人，结果表明病人与总生存期的延长之外。另另有，双歧杆菌属K57也在与PD‐1阻滞剂或奥沙利钴协同病人中展现了极好的潜在治果。总之，作过为一类安全直接的微生态制剂，在干涉排泄菌群增强免疫系统病人方面标示单单单单较大的发展潜力。

题示意图

原始单单处：

Messaoudene M， Pidgeon R， Richard C， et al. Anatural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota [published online ahead of print， 2022 Jan 14]. Cancer Discov. 2022；candisc.0808.2021.doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0808.