首次发现！成纤维细胞对面部自身免疫病的发生至关重要

常见的自身强效肌肤疾伤寒具有区域性发伤寒的基本特征。例如，超过80%的白癜风产妇发伤寒肺脏呈双侧对称原产，这种类型被叫作非节段型白癜风（绘出1）1,2。在白癜风中都，自体重置的CD8+ T细胞内攻击线粒体，致使肌肤经常出现白斑。全世界有0.5%到2%的人患有此伤寒，但目前还没有人获FDA准许的病患提议。既往的科学研究验证，IFN-γ频率对CD8+ T细胞内致使的肌肤盐酸至关重要3-6；然而，细胞内IFN-γ功能的细胞内类型尚能不清楚。另外，针对白癜风区域性发伤寒的理论包括微生物大群原产的区域区别、线粒体抗原的解读区别、以及神经末梢囚禁的神经肽的区别等7-10。阐明神经性伤寒的发伤寒基本特征的调节系统可以协助开发有效地的病患提议。

2021年12月16日，北平信息科学科学研究组/清华大学工程学对角科学研究生院的陈婷科学研究他的团队在Nature杂志上发表了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的科学研究文章，通过单细胞内转录组测序、豚鼠模型和一系列遗传学试验方法，推断出了肌肤形同胸腺在白癜风疾伤寒中都的重要功用：形同胸腺是唯一必需的能招集和应答自体活性CD8+ T细胞内的肌肤细胞内；并不相同肺脏形同胸腺对IFN-γ的积极响应能力也提议其招集CD8+ T细胞内的能力也，并提议白癜风的发伤寒左边偏好。

为了从细胞内层面科学研究白癜风自旋原产的基本特征，写作者首先对白癜风伤寒肤样本进行免疫荧光染，推测CD8+ T细胞内大量聚集在皮损与非皮损区域交界处。根据这种CD8+ T细胞内的原产模式，可以推测白癜风疾伤寒牵涉到每一次中都长期存在一种募集系统，在皮损交界处协调招集CD8+T细胞内，使CD8+ T细胞内一直处在伤寒变肌肤第一线，驱动脱域逐步扩大。

通过单细胞内转录组测序，写作者推测白癜风伤寒肤中都杀伤性CD8+ T细胞内的比例比正常人极低，且解读更极低水平的IFNG。GO深入研究验证，产妇线粒体、形同胸腺的抗体遗传在IFN-γ频率通路上富集。对IFN-γ三角洲pSTAT1频率的免疫荧光染推测，白癜风伤寒肤中都超过80%的pSTAT1+细胞内是形同胸腺，以上结果详述形同胸腺是白癜风产妇中都最主要的积极响应IFN-γ频率的细胞内类型。

为了再进一步科学研究白癜风进展的调节系统，写作者创建了一种白癜风豚鼠模型。经过肌肤接种B16F10细胞内和十二指肠药剂anti-CD4抗体，C57豚鼠经常出现和白癜风产妇类似的并不一定，包括表皮盐酸、CD8+ T细胞内聚集增生和线粒体丢失。科学研究推测，IFN-γ频率受体敲除的转遗传豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的妥善处理后，CD8+ T细胞内的增生较WT豚鼠显著增大，表皮也未经常出现线粒体纠正。这一结果详述，积极响应IFN-γ频率的细胞内对于白癜风的牵涉到和进展至关重要。

那么，到底哪种细胞内类型才是持久提议性功用的呢？其又是如何发挥功能的？陈婷他的团队接下来用多种试验手段验证，在白癜风疾伤寒中都，形同胸腺通过CXCL9和CXCL10抑制CD8+ T细胞内的招集（绘出2）。首先，写作者透过Cre-loxP系统分别在6种细胞内类型中都进行抗体地敲除Ifngr1。结果推测，形同胸腺抗体敲除IFNGR1后，有效地阻止白癜风牵涉到。豚鼠表皮增生的CD8+ T细胞内个数引人注意增大，且不影响线粒体个数，也没有人造形同表皮盐酸的物理现象；而其他条件性敲除豚鼠均经常出现了白癜风性状。随后，写作者通过形同胸腺移植试验推测，在一个实际上没有人IFN-γ积极响应的肌肤局部环境中都，只给予外来的能积极响应IFN-γ的形同胸腺就足以细胞内局部CD8+ T细胞内的招集和聚集。第三，Transwell试验推测形同胸腺通过分泌因子招集应答的CD8+ T细胞内。而与正常的形同胸腺相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风产妇和白癜风模型豚鼠形同胸腺中都均有较极低的降至。于是，科学研究人员在WT豚鼠中都透过慢伤寒毒在侧边形同胸腺中都敲低Cxcl9或Cxcl10遗传，推测敲低了趋化因子的形同胸腺失去了对CD8+ T细胞内的招集的能力也。

形同胸腺长期存在肺脏异质性11，豚鼠并不相同肺脏的形同胸腺通过Hoxc遗传调节Wnt频率通路抑制了毛囊的再生12。但并不相同肺脏的形同胸腺在抑制免疫系统方面已经有人科学研究。科学研究人员通过对2265例非节段型白癜风产妇的深入研究推测，白癜风在并不相同肺脏的发伤寒频率长期存在很大区别，其中都胸部、胸部发伤寒率最极低，而手掌和下肢发伤寒率最低。同时，并不相同肺脏的形同胸腺在IFN-γ妥善处理后的解读谱变化也相异，胸部、胸部和臀部的CXCL9、CXCL10降至倍数更极低。再进一步的关联性深入研究也详述发伤寒率极低的肺脏的形同胸腺积极响应IFN-γ的程度也更极低。此外，科学研究人员在白癜风豚鼠模型中都也推测了这一关联性。白癜风模型诱导后，豚鼠臀部和躯干毛囊中都的线粒体实际上丢失，但爪背部、胸前肺脏的线粒体并未受到影响。且豚鼠臀部和躯干形同胸腺在IFN-γ妥善处理便的Cxcl9、Cxcl10解读水平要比爪背部、胸前极低。于是，写作者将来自WT豚鼠臀部和爪背部的形同胸腺移植到Ifngr1 KO豚鼠上，结果推测，来自WT豚鼠臀部的形同胸腺对CD8+ T细胞内的招集能力也更强。这些试验详述，并不相同肺脏形同胸腺对IFN-γ的积极响应能力也提议其招集CD8+ T细胞内的能力也，并提议白癜风的发伤寒左边偏好（绘出3）。

综上所述，该科学研究首次推测形同胸腺对肌肤神经性伤寒的牵涉到至关重要；同时对神经性疾伤寒牵涉到的抑制长期存在区域关联性，并不相同肺脏的形同胸腺因积极响应IFN-γ的程度并不相同，而致使了对T细胞内招集能力也的并不相同。形同胸腺不仅仅长期存在于肌肤中都，几乎所有的骨髓都有形同胸腺的长期存在，该科学研究亦为其他骨髓神经性伤寒牵涉到系统的科学研究提供了借鉴。

北平信息科学科学研究组陈婷科学研究员和北平医院常建民系主任为该文章的协同通讯写作者。北平信息科学科学研究组的徐子健和陈道明为协同第一写作者。该文章的其他写作者还包括中央美术学院的胡煜形同副科学研究员，北平信息科学科学研究组的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋东兴科学研究员，北平大学第三医院的王文慧外科医生、张龙外科医生，西京医院的李舒丽外科医生、李春英系主任，中都国医学科学院肌肤伤寒科学研究组李涛系主任。该工作在北平信息科学科学研究组完形同。

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